隔壁人妻           隔壁人妻           醫療器械隔壁人妻注冊           醫療器械隔壁人妻檢測           醫療器械隔壁人妻生産           隔壁人妻
醫療器械隔壁人妻注冊

規範多中心臨床試驗勢在必行

作者:admin 来源: 日期:2019/7/21 10:19:50 人气:1 加入收藏 評論:0 標簽:

摘要:隨著國家政策對于藥品、醫療器械創新的鼓勵,我國開展的多中心臨床試驗和參與的國際多中心臨床試驗迎來了前所未有的發展契機。在越來越多的臨床試驗采用多中心設計的同時,我們需要看到目前存在的不足之處。本文從多中心臨床試驗設計、實施和報告三個階段歸納彙總多中心臨床試驗面臨的問題與挑戰。從降低中心異質性、避免中心效應的角度出發,建議制定多中心臨床試驗的設計、實施和報告規範,以提高多中心臨床試驗質量。

關鍵詞:多中心臨床試驗;設計;實施;報告;規範


目前,中國臨床試驗正處在高速變革的階段。2017年10月8日,中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》,重點指出“改革臨床試驗管理,加快上市審批速度”。在放寬臨床試驗中心資格認定標准,鼓勵醫療機構、醫學研究機構、醫藥高等學校開展臨床試驗的同時,提高了對臨床試驗質量的要求。意見中還提出,允許境外企業和科研機構在我國依法同步開展國際多中心臨床試驗,及接受境外臨床試驗數據。該意見的發布,爲在我國開展多中心臨床試驗和參與國際多中心臨床試驗創造了前所未有的發展契機。


1 设计初衷及应用现况

多中心臨床試驗的設計初衷是加速臨床試驗進度,在多家中心同時招募受試者可大幅提高研究完成的效率。相比單中心臨床試驗,其研究結論外推性更好。多中心臨床試驗近年已成爲臨床試驗的趨勢,在我國開展的藥品和器械注冊臨床試驗幾乎都采用多中心設計。由研究者自行發起的臨床試驗,因重視合作交流,也越來越多地選擇多中心開展。

国际多中心临床试验(multi-regional clinical trial,MRCT)作为一种特殊形式的多中心临床试验,是在新药开发全球化的大环境下,为减少不同国家的重复临床试验而产生的。2014年,国家食品药品监督管理总局(CFDA)发布了《国际多中心临床试验指南》(试行)征求意见稿,针对国际药物研发的日益全球化,国际人用药品隔壁人妻技术协调会(international conference on harmonization,ICH)区域已经拓展到非ICH区域的现状,提出应对措施,对MRCT的总体要求、试验规范、科学性、隔壁人妻申报、方案变更、现场检查等方面都提出了具体要求。2017年,CFDA已正式加入ICH,成为其全球第八个监管机构成员,这标志着中国临床试验的政策与监管正在与全球接轨。未来在中国实施、有中国参与、在中国隔壁人妻的MRCT的数量将会大大增长。


2 存在的问题与挑战

多中心臨床試驗除與單中心臨床試驗存在相同問題外,其主要問題圍繞著中心異質性及中心效應産生。不同中心間各方面的差異稱爲中心異質性。尤其是不同中心在受試者特征、臨床實踐等方面的異質性,可導致治療措施在不同中心間的效應不盡相同,即中心效應。而當試驗結果出現嚴重的中心效應時,將無法提供可信服的療效證據。

在設計階段,中心數和各個中心的病例數分配是多中心臨床試驗首要考慮的問題。中心數過少,研究入組困難,將加大試驗完成的難度。中心過多,試驗操作難度大,且很難保持不同中心的試驗質量一致。各中心病例數平均分配較爲理想,但在實際操作中,尤其當中心數量較多時,往往會出現中心間病例數分配差異過大的情況。當個別中心病例數較多時,則可能由于這些中心的主導,産生顯著的中心效應。此外,多中心臨床試驗的隨機化設計同樣面臨特殊挑戰。理想情況下,建議按中心分層隨機,有助于削弱中心因素的影響,在後期也便于更合理地評價中心效應。但某些研究中,因中心數較多,各中心分配的病例數較少,或考慮控制其他分層因素時,中心分層隨機難以實現。在MRCT的設計過程中,總樣本量的估算及在各國家/地區間樣本數的分配和特殊考慮也是設計的難點。

在實施階段,多中心臨床試驗需要多個研究中心按照同一臨床試驗方案、同期進行臨床試驗,旨在盡可能降低中心異質性。但不同中心的入選受試者特征、研究者試驗操作執行、療效評價標准、數據采集與數據管理等各環節差異均可能成爲研究結果異質性的來源。試驗的質量控制是降低以上差異的重要手段。但相比單中心臨床試驗,多中心臨床試驗的質量控制操作難度顯著增大,且中心越多,難度越大。在確保多個中心順利開展試驗、加速研究進程的同時,如何提高試驗質量,在滿足監管需求的前提下降低實施階段的中心異質性十分重要。

尽管在设计、实施阶段尽可能地降低了中心异质性,但中心间的差异仍然客观存在。因此,在报告阶段,如何分析不同中心结果、评估并处理中心间的异质性也至关重要。由于药品、器械隔壁人妻临床试验对主要疗效指标的中心异质性分析和报告是申报的强制性要求,故相应的中心异质性分析方法已较为成熟。但问题在于,CONSORT临床试验报告规范中未对各中心病例分配、中心效应的评价、各中心结果的报告或这部分结果的获取途径作强制性要求,加之公开发表的临床试验文章往往受篇幅限制而不报告这部分内容,导致难以获得中心异质性的相关发表信息。目前的临床试验报告规范不能满足临床试验透明化(clinical trial transparency)大背景下多中心临床试验的需要。在无法将中心异质性的信息纳入考量时,难以确保所报告的多中心临床试验结论具有稳健的外推性。


3 解决途径

合理應對中心異質性問題,是多中心臨床試驗設計、實施、報告等環節的核心。

在設計階段,需要從方法學上探索中心數量、中心間病例數的分配模式對中心異質性産生的影響,以指導多中心臨床試驗的設計。針對多中心臨床試驗的隨機化,需要明確中心分層隨機的適用條件,探索在控制多個分層因素隨機的基礎上控制中心因素實現方法。對MRCT的設計,如樣本量計算、樣本在各國間的分配、國家亞組的一致性評價方法等,也需要更深入的研究。

在实施阶段,可考虑将新技术引入多中心临床试验中以进一步提高试验的质量,这也是解决多中心临床试验质量控制管理困难的有效途径。推进临床试验电子化管理系统(clinical trial management system,CTMS),提高多中心临床试验管理的效率,使中心间信息交流共享更便捷。推进源数据的电子化和电子数据采集系统(electronic data capture,EDC),提高数据采集的准确性与时效性,最终实现源数据的电子化采集、集中化的远程质控和源数据的核查工作。这可能是解决这一问题的可靠选择。

在報告階段,作爲臨床試驗報告規範的擴展,制定多中心臨床試驗的報告規範,推薦以科學合理的方法評估、處理、解釋中心異質性。倡導多中心臨床試驗在研究結果中報告分中心信息及病例數分配,監查、數據管理等試驗質控方式,及主要療效指標的分中心結果和中心異質性評價,或提供以上信息的獲取途徑,從多中心臨床試驗的角度推進相關信息透明化。

目前,北京大學與香港浸會大學工作小組正在組織國際專家團隊,就多中心臨床試驗的設計、報告等方面進行深入研究,期望爲多中心臨床試驗的設計與報告規範提供可行方案,提高其總體質量。


4 展望

在我國開展多中心臨床試驗、參與MRCT越來越多的大環境下,亟需進一步規範多中心臨床試驗,從設計、實施、報告三個層面入手,強化設計科學性、提高試驗質量和促進報告透明化。只有在CFDA周密的頂層設計下,及時、全面、系統地制定相關規範,作爲已出台系列文件的有益補充,盡快組織相關部門、機構培訓合格後推行,才有可能在全球化新藥、新設備、新器械、新耗材的新一輪競爭中服務好“健康中國2030”戰略目標,爲實現聯合國後千年目標和WHO“人人享有健康權”的世紀目標做出我們應有的貢獻。


本文網址:http://zbsrzf.com/chanpin/linchuang/3522.html
網友評論 更多>>
發表評論
公司總部:山東省濟南市高新區工業南路于奧體西路交彙處北300米路西濟南卓械 www.zbsrzf.com
隔壁人妻:李经理 聯系隔壁人妻:18678859736 Copyright @ 2007-2020 隔壁人妻 山东济南山东隔壁人妻隔壁人妻
醫療器械注冊,醫療器械隔壁人妻注冊,電磁兼容整改,醫療器械生産合規,醫療器械體系考核體系輔導,濟南注冊公司,醫療器械生産許可證,醫療器械經營許可證